La Oficina de Calidad Farmacéutica (OPQ) revisa la correspondencia de los fabricantes de medicamentos genéricos y la industria relacionada o sus representantes relacionados con el desarrollo genérico de medicamentos (es decir, presentaciones de correspondencia controladas) solicitando información sobre la química, la fabricación y los controles, así como la microbiología de calidad del producto para genéricos para genéricos. drogas. OPQ también revisa las consultas de correspondencia controladas relacionadas con los archivos maestros de medicamentos tipo II para sustancias de medicamentos presentados en apoyo de aplicaciones genéricas de medicamentos. OPQ ha observado que las mismas preguntas se reciben con frecuencia en múltiples presentaciones de correspondencia controladas. Estas preguntas y respuestas están destinadas a responder de manera proactiva a aquellos temas científicos y regulatorios que aparecen con frecuencia en la correspondencia controlada abordada por OPQ, lo que permite que la industria avance con ciertas actividades genéricas de desarrollo de fármacos sin la necesidad de presentar una correspondencia controlada a la FDA.
Las preguntas y respuestas a continuación se derivaron de numerosas presentaciones de correspondencia controladas dirigidas por OPQ. Recomendamos que estas preguntas y respuestas se revisen antes de enviar una correspondencia controlada para uno de los temas científicos y regulatorios denotados a continuación. Se agregarán preguntas y respuestas adicionales periódicamente a este sitio. Tenemos la intención de utilizar este formato para proporcionar respuestas oportunas a preguntas sobre el desarrollo genérico de medicamentos relacionados con la calidad. Estas preguntas y respuestas aclaran los requisitos o la política existentes y, como tal, se consideran orientación del nivel 2. En septiembre de 2022, la FDA anunció la disponibilidad de esta guía para la industria. Puede enviar comentarios sobre esta guía en cualquier momento. Envíe comentarios al expediente No. FDA-2017-D-6821 (consulte las instrucciones para enviar comentarios en el expediente).
Por conveniencia, hemos agrupado los temas de correspondencia controlados más frecuentes en las diferentes categorías enumeradas.
Pregunta:
¿Es aceptable utilizar un enfoque entre paréntesis para la fabricación de la exhibición de lotes de un medicamento genérico con múltiples fortalezas producidas a partir de granulaciones (o mezclas) comunes a granel? ¿Se deben poner todos estos lotes de exhibición en el programa de estabilidad?
¿Qué tipos de reactivos existen para un examen?
- Tiras de prueba: estas son pequeñas tiras de un solo uso que cambian de color para indicar la concentración de un químico específico. Dependiendo de la prueba particular, el usuario «activa» el papel o la tira de plástico sumergiéndola en la muestra de agua y girándola, o sosteniendo la tira en una corriente de agua. Después de esperar por un corto tiempo, el usuario compara el color de la tira de prueba con un gráfico de color para leer la concentración del químico. Estos kits son extremadamente simples, pero son menos precisos que otros métodos, especialmente si los usuarios no siguen las instrucciones.
- Kits de disco de color: los kits de prueba de disco de color están disponibles para una amplia gama de pruebas químicas. En una configuración típica, el usuario agrega un paquete de polvo o unas gotas de un reactivo líquido a una muestra de agua en un tubo de plástico reutilizable. Luego, el usuario coloca el tubo de muestra en una pequeña caja de observación de plástico. Este cuadro de visualización contiene un disco de plástico con un gradiente de color impreso. El usuario gira el disco de color para encontrar la parte que mejor coincide con el color de la muestra, y luego lee la concentración del químico del disco. Los kits de disco de color generalmente tienen múltiples pasos y, a menudo, incluyen tiempos de espera prescritos, por lo que son un poco más complicados y costosos, pero generalmente más precisos.
- Instrumentos digitales de mano: los medidores digitales livianos y portátiles, los colorímetros y los fotómetros están disponibles para las pruebas de agua. Proporcionan los resultados más precisos de estos tres métodos de prueba, pero también son más caros y delicados que las opciones anteriores. Estos instrumentos requieren baterías y calibración. Si bien los instrumentos digitales son útiles para los técnicos de campo y son una parte esencial de cualquier red de monitoreo continuo o remoto, es poco probable que sean adecuados para la «ciencia ciudadana» o las pruebas de calidad del agua de crowdsourcing.
- Arsénico: las opciones de prueba de campo portátil para Arsénico son limitadas; Este contaminante se mide mejor en un laboratorio. Existen kits de prueba disponibles comercialmente, pero son relativamente complejos y requieren varios pasos. Aunque las concentraciones de arsénico «medidas» con estos kits de prueba pueden ser inexactos, los kits detectan el arsénico en casi todas las muestras superiores a 100 microgramos por litro (ug/L), así como en la mayoría de las muestras en las 50-99 ug/L rango. Por lo tanto, UNICEF ha recomendado informar los resultados de monitoreo de arsénico de estas pruebas portátiles como «presentes» o «ausentes» utilizando una concentración de referencia de 50 ug/L, el estándar de agua potable en muchos países afectados por la contaminación natural del arsénico.
- Nitrato: tanto las tiras de prueba como los kits de prueba de disco de color están disponibles para las pruebas de nitrato. El nitrato también se puede medir con un medidor digital. Los altos niveles de nutrientes están asociados con la contaminación agrícola de los fertilizantes (nitrógeno y fósforo) y los desechos animales (nitrógeno). Las letrinas, aguas residuales, vertederos y contaminación industrial también pueden contribuir con nitrógeno. El monitoreo del nitrato es una forma simple de evaluar los impactos de los desechos agrícolas y humanos en la calidad del agua.
- Iron y manganeso: tanto las tiras de prueba como las pruebas de disco de color están disponibles para estos dos metales, que también se pueden medir utilizando instrumentos digitales portátiles. Las pruebas de campo con equipos digitales se consideran confiables para el hierro y el manganeso.
- TDS: TDS incluye una mezcla de sales inorgánicas, principalmente sodio, cloruro, potasio, calcio y magnesio. En lugar de probar los componentes particulares, TDS se monitorea midiendo la conductividad del agua con un medidor digital. No hay una tira de prueba o un kit de disco de color que se pueda usar aquí, aunque al menos un medidor de conductividad interactúa con un teléfono inteligente.
- PH: las tiras de prueba de pH y las pruebas de disco de color están ampliamente disponibles. Las opciones más caras de mayor tecnología incluyen medidores de pH basados en electrodos. El pH es una medida de la actividad de iones de hidrógeno, lo que significa que nos dice cuán ácido o básico es el agua. El pH no es un contaminante, pero es una variable maestra química. Afecta el comportamiento de otros componentes químicos, incluida la efectividad del cloro residual contra la contaminación microbiana. Los cambios repentinos en el pH también pueden revelar fallas de la planta de tratamiento o eventos de contaminación en los cuerpos de agua natural (por ejemplo, descarga industrial ilegal).
- Cloro: hay muchas maneras fáciles de probar el cloro residual, incluidas las tiras de prueba, los discos de color e incluso los kits diseñados para probar piscinas. También existen medidores digitales portátiles que pueden proporcionar mediciones cuantitativas confiables.
Sin embargo, la gran mayoría de estas pruebas adicionales se realizan mejor en un laboratorio dadas las tecnologías actuales. Dicho esto, las pruebas de baja tecnología, que a menudo involucran un teléfono inteligente, son un área de investigación activa para parámetros como el mercurio y los pesticidas (también aquí).
¡Estén atentos para nuestra próxima publicación, que se sumergirá en las pruebas de calidad del agua microbiana!
¿Podría proporcionar recomendaciones para cadmio, boro y bario? Hemos encontrado estas sustancias en altos niveles de concentración con arsénico.
Gracias.
PL organiza más y más información sobre la calidad
¿Qué son los reactivos en una guía de estudio?
Si bien aprender química orgánica se basa en el pensamiento constrictivo en lugar de memorizar, hay demasiadas reacciones y reactivos que debe recordar.
Por ejemplo, sabemos que Lialh4 es un agente reductor que convierte aldehídos en alcoholes primarios, pero ¿qué pasa con cetonas, ésteres, amidas? ¿Funciona para todos ellos? ¿Siguen el mismo mecanismo cómo se compara con Dibal y Nabh4?
Esta guía de reactivo está escrita para minimizar la lucha de los reactivos de búsqueda. La mayoría de los utilizados en orgánicos 1 y 2 se resumen en un orden fácil de navegar.
También puede considerar obtener las guías de estudio de la química orgánica 1 y 2 donde las reacciones se resumen desde la perspectiva de los grupos funcionales. Para Exampe, la guía de estudio para las reacciones de alquenos, alquinos, alcoholes, etc. tendrá las reacciones más comunes de estos compuestos en un solo lugar.
¡Se agradece mucho sus comentarios! Ya sea que sea un suscriptor CS Prime o no, comparta sus pensamientos aquí o en los comentarios a continuación para ayudar a otros a conocer los beneficios de los pasos de química y su experiencia utilizándolo.
Un semestre más tarde estoy aquí de nuevo. Los pasos de química me ayudaron a obtener una B en un curso que nunca esperaba pasar. Fue un sentimiento increíble día a día que captar el contenido en la conferencia ya no fuera imposible. Desearía haberlo encontrado antes, pero esta vez estoy mejor.
Si bien los problemas son útiles, me parece un poco caro tener una suscripción de 39 dólares y no incluir todas las guías de estudio también. No es súper justo, y tampoco estaba claro antes de comprar que no estaban incluidos, así que supuse que yo también los obtendría.
¿Qué son los reactivos de correspondencia?
¿Trabajaría con un gen, vector o oligonucleótido de secuencia desconocida? Hoy, la mayoría de los científicos responderían con un rotundo «no». La biología se está volviendo más cuantitativa, digital y definida. La disponibilidad de secuencias genómicas en bases de datos públicas permite que los mismos genes se sinteten y estudien de manera efectiva y reproducible en diferentes laboratorios en todas partes: donde hay una secuencia disponible, no hay incertidumbre. Los genes, vectores, ARN u oligonucleótidos que ordenan serán indistinguibles de los que describe en sus experimentos. Esto me permite intentar reproducir sus experimentos, y aunque puede haber diferencias en los protocolos que utilizamos, al menos podemos estar seguros de que los materiales biológicos subyacentes son esencialmente idénticos. Sin embargo, la situación es muy diferente cuando se trata de la detección específica de moléculas en muestras biológicas utilizando sondas «específicas».
Los reactivos de unión específicos más utilizados son las sondas de ácido nucleico sintético basadas en el conocimiento de la secuencia. Estos pueden reconocer el ARN o el ADN por hibridación con una enorme especificidad y afinidad, y confiar en la complementariedad base bien entendida para su alta especificidad. Por esa razón, son reproducibles entre los laboratorios, e incluso las reactividades cruzadas parciales son predecibles hasta cierto punto. Hoy en día, las secuencias de oligonucleótidos utilizados en un estudio experimental generalmente se enumeran en una tabla suplementaria en cada publicación, lo que permite una duplicación experimental relativamente directa.
Por razones históricas, así como prácticas,, los anticuerpos son, con mucho, la clase más utilizada de reactivos de detección específicos para todas las demás clases objetivo, particularmente proteínas. Los antisueros policlonales se han utilizado en la investigación durante casi un siglo, y anticuerpos monoclonales durante cuatro décadas (Köhler y Milstein, 1975). Sin embargo, aunque estos reactivos han sido fundamentales para abordar numerosas preguntas de investigación biomédica, nunca se definen a nivel molecular (no consideramos aquí el uso de anticuerpos como productos farmacéuticos biológicos, ya que todos estos son reactivos recombinantes altamente controlados por la calidad. ha sido exquisitamente caracterizado). Los anticuerpos reactivos derivados de animales son el tema principal de este editorial.
Sin acceso a alternativas, los investigadores se han acostumbrado, y generalmente no cuestionan, la definición inadecuada y la caracterización de estos reactivos tradicionales, incluso en una era en la que se trabaja con oligonucleótidos, genes, vectores o incluso genomas de secuencia desconocida es inconcebible. La investigación biomédica y clínica moderna se basa en reactivos específicos de detección de alta afinidad que son funcionales en entornos complejos. Proporcionan información sobre si un componente en particular está presente en una muestra biológica, cuánto de él existe, dónde se encuentra y con las que otras macromoléculas interactúan. La naturaleza del reactivo de detección específico en términos moleculares (es decir, si se trata de un anticuerpo, otro andamio o un aptámero) es menos importante que su calidad, evaluada en términos de especificidad, epítopo reconocido, afinidad y funcionalidad en diferentes ensayos, y la capacidad Describirlo lo suficientemente bien que otros científicos puedan usar reproduciblemente el mismo reactivo.
El progreso en la investigación se basa en la reproducibilidad: la generación de resultados confiables en los que los estudios futuros pueden basarse de manera confiable. Sin embargo, muchos expertos, incluido el director de NIH, Francis Collins, creen que nuestro «sistema para garantizar la reproducibilidad de la investigación biomédica está fallando» (Collins y Tabak, 2014). Claramente, la capacidad de repetir experimentos con reactivos idénticos a los utilizados en publicaciones anteriores es una parte esencial para crear un entorno de investigación biomédica exitoso y reproducible.
¿Qué es un reactivo en la educación?
Siempre he luchado como maestro para encontrar un buen laboratorio de reactivos limitantes y actividad que se pueda poner en manos de mis alumnos. Gracias al Dr. Bruce Mattson, creo que he encontrado un ganador que me gustaría compartir.
Tuve el placer de conocer al Dr. Mattson este verano en Chem Ed 2019. Enseña en la Universidad de Creighton en Nebraska y ha dedicado gran parte de su carrera a la química de gas microescala como puede ver en su sitio web de química de gas microescala. Su taller sobre gases en Chem Ed fue extremadamente útil. Permitió a las personas ver la solicitud inmediata al aula de la escuela secundaria. La base de muchos de los experimentos es el método único de Mattson para reaccionar y recolectar gases utilizando una jeringa que demostré a los estudiantes (ver el video a continuación).
El primer intento de los estudiantes de Lab Collection Lab de gas fue la reacción del ácido clorhídrico y el magnesio. Cada equipo estudiantil usó 1,50 gramos de aproximadamente 1.8 M HCL. Es difícil obtener un pequeño volumen preciso. Los estudiantes encuentran la masa de la solución HCL. La precisión y la precisión es más fácil de obtener al encontrar la masa en lugar del volumen con pequeñas cantidades. Proporcioné la densidad del HCl (1.048 g/ml). Luego, los estudiantes podrían calcular al volumen y, por lo tanto, los moles de HCl usados cada vez.
Los estudiantes estaban perplejos para ver la cantidad de aumento de hidrógeno pero luego «Flatline».
A continuación, cada equipo estudiantil tenía una longitud diferente de cinta de magnesio limpia. Las longitudes variaron de .5 cm a 8 cm. Midieron la longitud. Proporcioné los centímetros de magnesio por cada gramo de masa (medí cuidadosamente la masa de 1 metro de mg de tira y luego la corté en tiras). Pudieron calcular los moles de magnesio.
¿Cómo son las preguntas de correspondencia?
De repente, en el nuevo marco curricular para las matemáticas, apareció un nuevo objetivo en el año 3 del que nunca había oído hablar. ¿Hay ahora jadeos de incredulidad porque he admitido que no sé algo y me llamo maestro y amante de todas las cosas matemáticas! ¿Cuál podría ser este objetivo?
«Resuelva problemas que involucren la multiplicación y división, incluidos los problemas de correspondencia en los que los objetos N están conectados a los objetos M».
Me preguntaba si era en algún otro lugar, así que eché un vistazo en el año 4 y allí estaban nuevamente, pero esta vez los niños tuvieron que resolver problemas de correspondencia más duros. ¡Guau! Cuando miré en el año 5, ¡habían desaparecido!
¿Qué demonios es un problema de correspondencia que pensé y cómo les voy a enseñar?
Los busqué en mis libros, pero fue en vano, como con todas las cosas, busqué en Internet. ¿Qué hice antes de tener computadoras e Internet? Supongo que acabo de hacer frente a no saber… o tuve una conversación con alguien jaja. Al principio no llegué a ninguna parte porque Internet simplemente me escupió el objetivo directamente hacia mí.
Luego noté un enlace de estrellas en ascenso, que me llevó a una página sobre álgebra. Mientras lo leí, finalmente encontré una explicación; Problemas de correspondencia en los que los objetos M están conectados a N objetos (por ejemplo, 3 sombreros y 4 capas, ¿cuántos conjuntos diferentes?). Supongo que tenía una especie de actividad, pero necesitaba más una explicación, así que mi cacería continuó…
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